长寿有望？美国科学家开发抗衰基因疗法，可将寿命延长40%以上

一直以来，如何保持长寿都是人们极其关注的话题。

此外，在全球老年人口迅速增长的态势下，通过多样化且有效的手段来减轻老龄化对人类健康的影响，在社会经济和医学上都至关重要。

因此，市场上出现了许多能够延长寿命、抑制衰老的技术或药物，而不少研究人员也致力于开发各种能使人类免于衰老的长寿药物。

近日，美国新泽西州罗格斯大学医学院在延长寿命方面有重大研究成果问世，来自该院的达布·杰扬（Dabbu Jaijyan）团队宣布开发了新型基因疗法，能将实验小鼠的寿命增长 40% 以上，提供了一个能够抵抗衰老的新途经[1]。

相关研究论文以《用于延长健康寿命的新型鼻内和可注射基因疗法》（New intranasal and injectable gene therapy for healthy life extension）为题发表在 bioRxiv 上。

图 | 相关论文（来源：bioRxiv）

杰扬表示，“如果将这项研究转化用于人类，可能会带来与增加健康寿命相关的显著益处。

对于抗衰老，当下普遍为大家所接受的观点是逆转驱动衰老的分子或细胞。

此前，已有研究表明，腺毒相关病毒（AAV）载体诱导某些蛋白质的过度表达可以抑制或逆转动物模型中衰老的影响。

在该研究中，杰扬等研究人员采用小鼠为实验对象，尝试确认巨细胞病毒是否可以成为端粒酶逆转录酶（TERT）和卵泡抑素（FST）这两种保护因子有效且安全的基因传递载体。

事实证明，巨细胞病毒基本不会影响人类健康，非常适用于该研究。

据了解，当小鼠的肌肉组织发育时，其骨骼肌质量会在 FST 水平的提升影响下扩大两三倍；相反，FST 水平低的小鼠肌肉纤维会逐渐减少，发生成长迟缓、体重变轻等情况，仅出生几小时就身亡。这证明了 FST 有望治愈日渐衰老时出现的肌肉萎缩及肌肉损失。

而 TERT 改善了随着衰老而出现的端粒缩短，并且两种治疗方法都阻止了线粒体结构的恶化。

据悉，该研究以注射及鼻内给药方式，应用巨细胞病毒载体，每个月给实验小鼠注入 TERT 和 FST 基因。

研究得出，TERT 和 FST 这两种基因疗法分别将小鼠的平均寿命增长了 41.4% 和 32.5%。此外，接受基因治疗的小鼠身体状况也大有改善。

其中，接受 FST 基因治疗的小鼠成长周期增长，几乎延伸了 25% 以上的青壮年阶段，并比其它小鼠强壮 33%；接受 TERT 基因治疗的小鼠，身体器官开始逐渐恢复“年轻”，在半年内从两岁的老年时期转为 8 个月大的年轻时期。

值得一提的是，以上几方面的效果不仅体现在研究数据上，也可通过对比实验小鼠和普通小鼠的毛发状态轻易看出。

图 | 接受 TERT 和 FST 基因治疗的小鼠身体和生理状况显著改善数据（来源：bioRxiv）

该研究中，TERT 基因疗法遵循的延寿理论是基于生物的 DNA 端粒调整，这与瑞维拓（Reinvigorator，一种衰老抑制剂）等 NAD+ 技术的原理相似。

对此，哈佛大学衰老研究中心主任大卫·辛克莱尔（David Sinclair）在推特发文，感叹了延寿 40% 这一惊人的研究成果，表示对 TERT 基因疗法持赞成态度。

此前，已有研究发现，增强 NAD+ 的作用可改善 DNA 端粒随着衰老而出现的缩短情况，从而达到延寿效果。

2015 年，辛克莱尔等人发现，增加 NAD+ 前体物 β- 烟酰胺核苷酸（Nicotinamide mononucleotide，以下简称“NMN”）在生物体内的含量，能够延长随着衰老而出现的 DNA 端粒，从而起到延长生物30% 以上寿命的作用，而这也成为了主流的 NAD+ 衰老干预技术。

随后，数篇与 NMN 相关的研究论文陆续在各个知名学术刊物上发表，不断有人深入探索 NAD+ 衰老干预技术的效果。

2019 年 6 月，华盛顿大学今井真一郎（Shin-ichiro Imai）教授团队证实，升高老年小鼠体内所含 NMN 物质的比例，能够将其寿命有效延长 230%。

随着人们对 NMN 这种 NAD+ 前体物的不断深入了解，其应用前景将愈加广阔。

然而，由于 NMN 初期的制备成本昂贵，其一年的使用成本超过 150 万元人民币，只有少数富豪有购买力。

2018 年，价格仅为 300 美元的瑞维拓上市，这之后 NMN 才真正开始走向大众市场。此外，瑞维拓踏入中国的电商市场后，也深受欢迎，销量相当可观。

需要注意的是，TERT 和 FST 两种基因疗法目前均处于实验阶段，要步入临床应用阶段还需要 5 到 10 年以上时间。因此，瑞维拓等 NMN 类抗衰药物依旧占据着主要市场。

未来，随着科技的不断进步，更多新一代衰老干预技术逐步成熟，或将为人们提供更多选择。

参考：
1.Dabbu Kumar Jaijyan et al. bioRxiv （2021）
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.26.449305v1